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A l'origine, le Panthéon a été construit en 27 avant JC sous la République romaine, pendant le consulat de Marcus Vipsanius Agrippa. Le Panthéon d'Agrippa a été détruit par un incendie en 80 après JC et puis reconstruite en 125 après JC sous le règne de l'empereur Hadrien. 

La structure a été complètement reconstruit, avec le texte de l'inscription originale (en se référant à Agrippa) ajouté sur la nouvelle façade, comme cela a été fait communément à l'époque d'Hadrien. L'inscription sur le porche arrière: "M·AGRIPPA·L·F·COS·TERTIUM·FECIT" (Marcus Agrippa, fils de Lucius, consul pour la troisième fois, il construit).

L'édifice est circulaire avec un portique de trois rangées de colonnes corinthiennes en granit. Il se compose d'un grand rond-point précédé par un "pronaos". Le plafond de la coupole est à caissons et était à l'origine dorée, sur le dessus est une ouverture circulaire (oculus) entourée par un cadre en bronze, mesurant 9 mètres de diamètre, par lequel la lumière du soleil pénètre. La hauteur de 43,44 mètres du sol atteigne la même taille que le diamètre intérieur de la coupole. 

Le dôme est la plus grande installation de ce type ont survécu de l'antiquité et a été le plus grand dôme au monde jusqu'à ce que, en 1436, Brunelleschi n'a pas fini la coupole de la cathédrale de Florence. Le marbre qui recouvrait les murs du Panthéon ont été enlevés au XVIIe siècle par le pape Urbain VIII, qui les ont utilisés pour construire certains de ses bâtiments. 

A l'intérieur, dans la première chapelle sur la droite est la célèbre fresque de l'Annonciation de Melozzo da Forli, dans la deuxième chapelle est le tombeau du premier roi d'Italie Victor-Emmanuel II, au Panthéon sont également les tombeaux du roi Umberto I et la reine Marguerite, en plus des tombes de peintres célèbres, tels que Raphaël (Raffaello Sanzio da Urbino) et Annibale Carracci, le compositeur Arcangelo Corelli, et l'architecte Baldassare Peruzzi.